LDL

Opšte informacije i preporuke

LDL je lipoprotein koji sadrži najveću količinu holesterola (60-70% ukupnog holesterola u serumu). LDL nastaje uglavnom kao rezultat razgradnje VLDL, glavnog transportera triglicerida . Budući da LDL ima duži poluvijek (3-4 dana) od svog prethodnika VLDL, on je u cirkulaciji više zastupljen od njega.

Cirkulirajuće slobodne masne kiseline formiraju trigliceride u jetri koji su spojeni s apoproteinima i kolesterolom, koji se izvoze u krv kao VLDL lipoproteini.

LDL holesterol učestvuje u transportu holesterola do tkiva, uglavnom u arterijskom sistemu, što objašnjava povećanu incidencu ateroskleroze i koronarne bolesti srca kod pacijenata sa povišenim nivoom ovog lipoproteina u serumu ^1;2 . Stoga je određivanje LDL specifično za procjenu kardiovaskularnog rizika i utvrđivanje terapijske odluke ^3;4 .

U fiziološkim uslovima, odnos LDL-holesterol/ HDL-holesterol je 2,9 kod žena i 3,3 kod muškaraca. Rizik od razvoja koronarne bolesti značajno se povećava ako vrijednost ovog omjera prelazi 3,5 kod žena i 3,8 kod muškaraca ⁵ .

Načini

Synevo laboratorije koriste dvije metode za određivanje LDL-holesterola:

• direktna enzimska kolorimetrijska metoda

Ova automatska metoda se zasniva na selektivnoj micelarnoj solubilizaciji LDL-holesterola uz pomoć nejonskog deterdženta i interakciji između jedinjenja saharidne prirode i lipoproteina (VLDL i hilomikrona). Kada je deterdžent uključen u enzimsku metodu određivanja holesterola (holesterol esteraza, holesterol oksidaza, reakcija kuplovanja) relativne reaktivnosti holesterola u frakcijama lipoproteina rastu sledećim redom: HDL < hilomikroni < VLDL < LDL. U prisustvu Mg++ jona, saharidno jedinjenje izaziva značajno smanjenje enzimske reakcije merenja holesterola u VLDL i hilomikronima. Dakle, kombinovana upotreba saharidnog jedinjenja i nejonskog deterdženta olakšava selektivno određivanje LDL-holesterola u serumu.

Ova metoda je standardizirana prema zlatnom standardu metode beta-kvantifikacije LDL-holesterola (ultracentrifugiranje u kombinaciji sa precipitacijom). Takođe, metoda ispunjava zahtjeve NCEP (Nacionalnog programa edukacije o holesterolu) da ima ukupnu analitičku grešku ≤ 12% ⁶ .

• indirektna metoda kojom se određuje LDL-holesterol, iz vrijednosti ukupnog kolesterola, triglicerida i HDL-holesterola prema Friedewaldovoj formuli:

LDL-holesterol = ukupni holesterol – ( HDL-holesterol ) – (VLDL-holesterol)

VLDL-holesterol = trigliceridi /5

Formula se ne odnosi na vrijednosti triglicerida >400 mg/dL; u ovim situacijama preporučuje se doziranje apolipoproteina A1 i B ili direktno određivanje LDL-holesterola za određivanje rizika od kardiovaskularnih bolesti ^1;4;6 .

Referentne vrijednosti

 odrasla osoba:

Djeca i adolescenti (12-18 godina):

Napomena: kod vrlo rizičnih pacijenata (nedavni akutni koronarni sindrom; višestruki glavni faktori rizika – posebno dijabetes, loše kontrolirani faktori rizika – posebno nastavak pušenja) postoji terapijska opcija snižavanja LDL kolesterola ispod 70 mg/dL.

Faktor konverzije: mg/dL x 0,026= mmol/L

                                    mmol/L x 38,66= mg/dL ^1;4;6 .

Interpretacija rezultata

Povećava se: porodična hiperholesterolemija (tip II-a), hiperlipoproteinemije II-b i III, ishrana bogata holesterolom i zasićenim mastima, hipotireoza, nefrotski sindrom, dijabetes melitus, multipli mijelom i druge disgamaglobulinemije, kolestaza, hronična bubrežna insuficijencija, anoreksiporija ^2;3 .

Smanjuje: hipo-/abetalipoproteinemija, Tangierova bolest, hipertireoza, hronične anemije, teške hepatocelularne bolesti, Reyeov sindrom, akutni stres, upalne bolesti zglobova, hronične bolesti pluća ^2;3 .

Treba spomenuti nekoliko aspekata koji se odnose na dvije metode određivanja LDL-holesterola.

Prema NCEP smjernici, LDL-holesterol je ključni faktor u procjeni kardiovaskularnog rizika i zbog toga je vrlo važno pravilno određivanje njegovog nivoa u serumu pacijenata. Izračunavanje LDL-holesterola na osnovu Friedwaldove formule uobičajeno je u medicinskoj praksi i u mnogim slučajevima daje tačnost blisku onoj kod beta-kvantifikacije.

Međutim, upotreba ove formule je ograničena u slučaju pacijenata sa vrijednostima triglicerida u serumu >400 mg/dL ili sa hiperlipoproteinemijom tipa III, kao i ako uzorak nije uzet natašte. Čak i u prisustvu vrijednosti triglicerida između 250 i 400 mg/dL formula može dati greške u procjeni LDL-holesterola (vještački niski rezultati) što može dovesti do pogrešne klasifikacije rizika pacijenata u odnosu na NCEP smjernicu ^6;7;8 .

Nedavno objavljena studija, koja je uključivala uzorke iz velike grupe odraslih ispitanika i imala za cilj da uporedi vrijednosti LDL-holesterola procijenjene prema Friedewaldovoj formuli s onima koje su određene direktno i implikacijama na terapijsku strategiju, pokazala je da njegova formula Friedewald ima tendenciju da podcjenjuje LDL. -nivoa holesterola u situacijama kada su trigliceridi povišeni ≥150 mg/dL, a posebno u prisustvu nižih vrednosti LDL.

U kliničkoj praksi to posebno pogađa visokorizične pacijente kod kojih je poželjno održavati vrijednosti LDL-holesterola ispod 70 mg/dL. Pružanje umjetno niskih rezultata LDL-holesterola kod ovih pacijenata moglo bi dovesti do njihovog nedovoljnog liječenja ⁹ .

Drugi spomen se odnosi na činjenicu da se određivanje LDL-holesterola direktnom metodom može obaviti iu situacijama kada uzorci nisu uzeti natašte (na prazan želudac). Međutim, mora se uzeti u obzir da su dobijeni rezultati nešto niži nego u slučaju gladovanja ^6;7;8 .

Ograničenja i smetnje

Povećava: postprandijalno, trudnoća, primjena anaboličkih steroida, beta-blokatora, antihipertenziva, gestagena, karbamazepina.

Smanjuje: davanje estrogena per os ² .

U vrlo rijetkim slučajevima, prisustvo gamopatije, posebno IgM (Waldenström makroglobulinemija) može uzrokovati pogrešne rezultate pri određivanju LDL-holesterola direktnom metodom ⁸ .

Bibliografija