PTH

Šifra ME24 Kategorija

Vreme izdavanja: 1 radni dan

Uzorkovanje: Vađenje krvi

20,00 KM

Opće informacije

Paratiroidne žlijezde luče hormon sa polipeptidnom strukturom koji se naziva paratiroidni hormon (PTH). Fiziološku ulogu paratiroidnih žlezda obavlja ovaj hormon koji deluje i na kosti i na bubrege, održavajući odnos kalcijum /fosfor 1:6 u fiziološkim granicama .

Netaknuti molekul parathormona je polipeptid koji sadrži 84 aminokiseline, sa molekulskom masom od 9500Da. Njegova biosinteza se odvija u obliku pre-prohormona sa 115 aminokiselinskih ostataka. Njegovim cijepanjem na nivou ribosoma nastaje prohormon sa 90 aminokiselina, koji se transportuje do Golgijevog aparata i pretvara u sam PTH. Izlučivanje PTH i njegovo oslobađanje u krvotok postiže se egzocitozom 1;4 .

Bubrezi i jetra brzo uklanjaju netaknuti PTH iz cirkulacije. Metabolizam PTH je složen; formirani produkti pokazuju različite biološke i imunološke reaktivnosti. Dakle, na nivou jetre, PTH prolazi kroz proces cijepanja i metabolizma koji rezultira stvaranjem karboksil-terminalnog (PTH-C), amino-terminalnog (PTH-N) i onih koji potiču iz srednjeg dijela molekule (PTH- M) fragmenti 8;9 .

Samo oni dijelovi molekula koji sadrže amino-terminalnu grupu (cijeli molekul i PTH-N) su biološki aktivni i imaju poluživot od 5 minuta. Neaktivni PTH-C fragmenti, sa poluživotom od 24-36 sati, čine >90% ukupnog cirkulirajućeg PTH-a i uglavnom se metaboliziraju na nivou bubrega. Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, fragmenti PTH-C mogu se akumulirati u povećanim količinama 8 .

Glavni faktor koji reguliše lučenje PTH je jonski kalcijum u plazmi. Hipokalcemija deluje stimulativno, a hiperkalcemija inhibira lučenje hormona, direktnim delovanjem kalcijuma na glavne ćelije tkiva paratireoidne žlezde, na nivou membranskog receptora sa ulogom “senzora” za nivo kalcijuma – CASR 9 .

Fosfatni joni ne intervenišu direktno na paratiroidnu žlezdu, već kroz promene koje nastaju u koncentraciji jona kalcijuma . Povećanje nivoa fosfata u plazmi, praćeno smanjenjem kalcijuma , uslovljava aktivaciju sekrecije PTH i obrnuto, sa odgovarajućim reperkusijama na njihovu eliminaciju urinom.

Vitamin D 3 ispoljava inhibitorne efekte na lučenje PTH, kroz negativne povratne reakcije uzrokovane viškom serumskog kalcija . Općenito, regulatorne reakcije lučenja PTH su povezane s reakcijama kalcitonina, posebno kod djece i mladih 4;7 .

Glavna funkcija PTH je održavanje koncentracije jonskog kalcija u ekstracelularnoj tekućini; to se radi kroz sljedeće mehanizme:

● stimulacija resorpcije kostiju, uz oslobađanje kalcijuma i fosfora iz kostiju; PTH ne vrši direktan učinak na zrele osteoklaste, ali posreduje u diferencijaciji preosteoklastičnih stanica u aktivne osteoklaste;
● stimulacija reapsorpcije kalcijuma i inhibicija reapsorpcije fosfora na nivou bubrežnih tubula;
● stimulacija sinteze renalne 1 alfa-hidroksilaze sa posljedičnim povećanjem proizvodnje 1,25-(OH) vitamina D , što će zauzvrat povećati crijevnu apsorpciju kalcijuma i fosfora.

 

Amino-terminalni dio PTH se vezuje za specifični receptor na nivou ciljnih organa koji modulira adelat ciklazu i fosfolipazu C. Aktiviranje mutacija ovog receptora uzrokuje Jansenovu hondrodisplaziju sa hiperkalcemijom i promjenama u metafizama kostiju 9 . U rijetkim slučajevima nasljednih sindroma povezanih sa rezistencijom ili nedostatkom odgovora na PTH, kao i kod zatajenja bubrega, oslobađanje PTH ne dovodi do povećanja kalcija 8 .

Neto efekat PTH na bubrežnom, koštanom i, indirektno, intestinalnom nivou predstavlja povećanje koncentracije serumskog i jonskog kalcijuma i smanjenje koncentracije serumskog fosfora 9 .

Osim povezanog djelovanja na ravnotežu fosfo-kalcijuma, PTH povećava reapsorpciju jona magnezija i vodonika, dok smanjuje natrijuma, kalija i aminokiselina. PTH takođe inhibira reapsorpciju bikarbonata u proksimalnom tubulu, na sličan način kao i fosfat 7 .

Hiperparatireoza uzrokuje hiperkalcemiju, hipofosfatemiju, hiperkalciuriju i hiperfosfaturiju. Dugoročne posljedice su: dehidracija, kamen u bubregu, hipertenzija, gastrointestinalni poremećaji, osteoporoza, a ponekad i neuropsihijatrijski poremećaji. Najčešći hiperparatireoidizam je primarni, a uzrokovan je adenomima paratireoze.

Sekundarni hiperparatireoidizam se razvija kao odgovor na hipokalcemiju i hiperfosfatemiju; najčešći uzrok je kronično zatajenje bubrega. Stari sekundarni hiperparatireoidizam može se zakomplikovati s tercijarnim hiperparatireoidizmom, koji se sastoji u razvoju autonomne paratireoidne hipersekrecije. Rijetki slučajevi benignog hiperparatireoidizma posljedica su mutacija koje inaktiviraju CASR.

Hipoparatireoza je najčešće posljedica hirurških intervencija na štitnoj žlijezdi, ali može nastati i autoimunim mehanizmom ili kao rezultat CASR aktivirajućih mutacija. Manifestuje se hipokalcemijom, tetanijom i mogućom atrofijom očnog živca 8 .

Preporuke za određivanje PTH – dijagnostika parotidnih bolesti (tumori, hiperplazije); dijagnoza drugih bolesti koje narušavaju ravnotežu fosfo-kalcijuma; praćenje bolesnika na bubrežnoj dijalizi 6 .

Priprema pacijenta – obavezno gladovanje;

• postoji dnevna varijacija nivoa PTH u krvi; prikupljanje za određivanje PTH vrši se ujutro, kada je njegov nivo minimalan;
• preporučuje se istovremeno određivanje ukupnog kalcijuma, jonskog kalcijuma , fosfora, magnezijuma; određivanje kreatinina u krvi je također korisno 5 .

Sakupljeni uzorak – venska krv 5 .

Kontejner za sakupljanje – vacutainer bez antikoagulansa, sa/bez odvajajućeg gela 5 .

Razlozi za odbijanje uzorka – intenzivno hemolizirani uzorak 5 .

Neophodna obrada nakon berbe – odvojite serum što je brže moguće centrifugiranjem 5 .

Volumen uzorka – minimalno 0,5 mL seruma 5 .

Stabilnost uzorka – izdvojeni serum je stabilan 6 sati na sobnoj temperaturi, 24 sata na 2-8°C i  dugo na-20°C ili -70°C; nemojte odleđivati/ponovno zamrzavati 5 .

Metoda – imunohemijska sa detekcijom elektrohemiluminiscencije (ECLIA) ; utvrđuje se intaktni PTH i tako se eliminiše interferencija koju izazivaju metaboliti; 2 korišćena monoklonska antitela reaguju sa epitopima koji odgovaraju regionima aminokiselina 26-32 i 37-42 molekula PTH 5 .

Referentne vrijednosti – 15-65 pg/mL 5 .

Granica detekcije – 1,20 pg/mL 5 . 

Interpretacija rezultata

Povećava se : primarni hiperparatireoza, sekundarni hiperparatireoza, Zollinger-Ellisonov sindrom, nasljedni oblici rahitisa ovisnog o vitaminu D , ozljede kičmene moždine.

Smanjenje : hipoparatiroidizam autoimunim ili hirurški izazvanim mehanizmom, hiperkalcemija neparatiroidnog uzroka, nedostatak magnezija , sarkoidoza, hipertireoza, DiGeorgeov sindrom 2;6 .

Donja tabela prikazuje zabilježene nivoe PTH i serumskog kalcija  u različitim stanjima 6 :

Netaknut PTH (pg/mL) Kalcijum u serumu (mg/dL) Interpretacija
15-65 8.6-10.2 Normalno
>65 >10.2 Primarni hiperparatireoidizam
>65 <10.2 Sekundarni hiperparatireoidizam
<65 >10.2 Hiperkalcemija neparatiroidnog uzroka
<15 <8.6 hipoparatireoidizam
15-65 <8.6 Hipokalcemija neparatiroidnog uzroka

Približno 90% pacijenata sa primarnim hiperparatireoidizmom ima povišene nivoe PTH; ostali pacijenti imaju normalne nivoe PTH, ali neadekvatne u poređenju sa vrednostima kalcemije. U ~40% pacijenata sa primarnim hiperparatireoidizmom nivo fosfora u serumu je <2,5 mg/dL, a u ~80% je nivo fosfora <3 mg/dL.

Nizak (adekvatan) nivo PTH praćen povišenim nivoom fosfora kod pacijenata sa hiperkalcemijom ukazuje da hiperkalcemiju ne izazivaju PTH ili PTH slični molekuli.

Nizak (adekvatan) nivo praćen niskim nivoom fosfora kod pacijenata sa hiperkalcemijom ukazuje na dijagnozu paraneoplastične hiperkalcemije uzrokovane PTHRP (paratiroidnim peptidom). Ovaj molekul pokazuje amino-terminalnu homologiju sa PTH i može transaktivirati PTH receptor. Mogu ga proizvesti mnoge vrste tumora.

Niska ili normalna vrijednost PTH kod pacijenata s hipokalcemijom ukazuje na hipoparatireozu pod uvjetom da je nivo magnezija normalan. Hipomagnezijemija inhibira oslobađanje i vršenje PTH djelovanja, oponašajući tako hipoparatireoidizam.

Hipokalcemija povezana s povišenim vrijednostima PTH u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom ukazuje na rezistenciju na djelovanje PTH (pseudohipoparatireoidizam tip 1a, 1b, 1c ili 2) ili, vrlo rijetko, na PTH sa neefikasnom biološkom aktivnošću.

Ograničeni broj fragmenata PTH-C koji se akumuliraju kod zatajenja bubrega, uglavnom PTH 7-84, ukrštaju u ovom testu. Intaktni PTH također bilježi povećane vrijednosti kod zatajenja bubrega, pri čemu se blago povećanje smatra korisnim (kompenzacija otpornosti ciljnog organa na PTH). Shodno tome, koncentracije 1,5-3 puta veće od gornje granice referentnih vrijednosti su optimalne u slučaju pacijenata u terminalnoj fazi zatajenja bubrega. U ovoj kategoriji pacijenata, niže koncentracije PTH mogu biti povezane s adinamičkim oštećenjem kosti, dok veće vrijednosti upućuju na mogući sekundarni ili tercijarni hiperparatireoidizam koji može dovesti do renalne osteodistrofije s povećanom koštanom prometom.

Neki pacijenti sa umjerenom hiperkalcemijom i promjenjivim nivoom fosfora koji imaju ili blago povišen ili normalan (neadekvatan) PTH mogu patiti od idiopatske hipokalciurijske hiperkalcemije uzrokovane inaktivirajućom mutacijom CASR 8 .

Ograničenja i smetnje

Nedostatak vitamina D izaziva povećanje nivoa PTH. Mliječno-alkalni sindrom (Burnett) može uzrokovati lažno smanjenje nivoa PTH 1;2;7 .

Fragment PTH-C 7-84, koji se akumulira kod zatajenja bubrega, pokazuje značajnu unakrsnu reaktivnost u ovom testu. Iz tog razloga, referentne vrijednosti za zdravu populaciju neće se primjenjivati ​​na pacijente sa zatajenjem bubrega 8 .

• Droga

Povećava : ciklosporin, fenitoin, foskarnet, humani hormon rasta, hidrokortizon, izoniazid, ketokonazol, litijum, nifedipin, pamidronat, prednizon, tamoksifen, estrogensko-progestacionu terapiju, verapamil 3 .

Smanjuje : kalcitriol, cimetidin, oralni kontraceptivi, diltiazem, famotidin, gentamicin, aluminijum hidroksid, pindolol, prednizon, magnezijum sulfat, tiazidi, vitamin D 3 .

• Analitičke smetnje

Sljedeće može ometati neke komponente kompleta i dovesti do neuvjerljivih rezultata:

– tretman biotinom u visokim dozama (>5 mg/dan); stoga se preporučuje da se vađenje krvi obavi nakon najmanje 8 sati nakon posljednje primjene;
– veoma visoki titri anti-streptavidin i anti-rutenijum 5 antitela .

Bibliografija

1. DCCojocaru, Doina-Irina Cojocaru, Elena Ciornea. Biohemija hormona. CORSON, Rumunija, izdanje 1999, 76-80.
2. Frances Fischbach. Pregled studija hemije. U Priručniku za laboratorijske i dijagnostičke testove. Lippincott Williams & Wilkins, SAD, 8 izdanje, 2009, 396-398.
3. Frances Fischbach. Učinci najčešće korištenih lijekova na često naručene laboratorijske testove. U Priručniku za laboratorijske i dijagnostičke testove. Lippincott Williams & Wilkins, SAD, 7 izdanje, 2004, 1188-1238.
4. Ion Haulica. Human Physiology, 2002, 823-832.
5. Laboratorija Synevo. Reference specifične za tehnologiju rada koja se koristi. 2010. Ref Tip: Katalog.
6. Laboratorijska korporacija Amerike. Imenik usluga i Vodič za tumačenje. Paratiroidni hormon (PTH), netaknut. www.labcorp.com 2010. Vrsta ref.: Internet komunikacija.
7. Lothar Thomas, Cristian Kasperk, Reinhard Ziegler. Paratiroidni hormoni. U kliničkoj laboratorijskoj dijagnostici-Upotreba i procjena rezultata kliničkih laboratorija. Lothar Thomas. TH-Books Verlagsgesellschaft mbH, Frankfurt/Main, Njemačka, 1 izdanje, 1998, 248-250.
8. Klinika Mayo. Mayo Medical Laboratories. Katalog testova: 25-hidroksivitamin D2 i D3, serum. www.mayomedicallaboratories.com . Vrsta ref.: Internet komunikacija.
9. Richard A. McPherson, Matthew R. Pincus. Biohemijski markeri koštanog metabolizma. U Henry's Clinical Diagnosis and Management By Laboratory Methods, Ed. Saunders, 2007, 173-174.

Povezane analize

Lista laboratorija

Medicover Centralna laboratorija

Dr Mladena Stojanovica 6

Medicover laboratorija Banja Luka Starčevica

Bul. Stepe Stepanovića 132

Medicover laboratorija Prnjavor

Laze Lazarevića 17

Medicover laboratorija Prijedor

Kralja Aleksandra 1

Medicover laboratorija Banja Luka Nova Varoš

Jovana Dučića 66

Medicover laboratorija Laktaši

Karađorđeva 61

Medicover laboratorija Gradiška

Nikole Tesle 1

Medicover laboratorija Doboj

Karađorđeva 1

Medicover laboratorija Banja Luka Lauš

Karađorđeva 143

Medicover laboratorija Banja Luka Budžak

Knjaza Miloša 28

Pročitajte sa našeg bloga